2024年第一季度，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示，共34個(gè)創(chuàng)新藥首次提交上市申請(qǐng)（NDA/BLA），其中涵蓋化學(xué)藥物17種，抗體藥物5種，疫苗2種，多肽藥物1種，生長(zhǎng)激素類生物制品2種，中成藥7種。這些潛力藥物有望于未來一段時(shí)間在國(guó)內(nèi)獲批并影響整個(gè)市場(chǎng)格局。
一、化學(xué)藥物
1、TheracosBio：貝格列凈片
作用機(jī)制：SGLT2抑制劑
適應(yīng)癥：II型糖尿病
貝格列凈（bexagliflozin）是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑，于2022年12月首次獲批用于治療貓?zhí)悄虿。?023年1月獲FDA批準(zhǔn)用于人2型糖尿病患者的血糖控制。公司評(píng)估了bexagliflozin作為單一療法與二甲雙胍聯(lián)合，以及與格列美脲和西格列汀相比，作為二甲雙胍附加療法的療效和安全性。結(jié)果表明，與安慰劑相比，bexagliflozin治療可顯著降低血紅蛋白A1c。觀察到bexagliflozin的療效不劣于格列美脲（滴定至最大劑量6mg）和西格列汀每天一次100mg。報(bào)告的最常見不良反應(yīng)是女性生殖器真菌感染、尿路感染和排尿增加。
2、和黃醫(yī)藥：醋酸索樂匹尼布片
作用機(jī)制：Syk抑制劑
適應(yīng)癥：原發(fā)免疫性血小板減少癥
索樂匹尼布是一種開發(fā)用于治療血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病的新型、高選擇性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制劑，每日一次口服用藥。Syk作為B細(xì)胞受體和Fc受體信號(hào)傳導(dǎo)通路中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，是多種亞型的B細(xì)胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治療靶點(diǎn)。ESLIM-01是一項(xiàng)索樂匹尼布在中國(guó)開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，共納入188名既往接受過至少一種治療的慢性成人原發(fā)免疫性血小板減少癥患者。2023年8月，和黃醫(yī)藥宣布該研究成功達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即與接受安慰劑治療的患者相比，接受索樂匹尼布治療的患者的持續(xù)應(yīng)答率取得了具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，包括總體應(yīng)答率和安全性在內(nèi)的所有次要終點(diǎn)。
3、衛(wèi)材：多替諾雷片
作用機(jī)制：URAT1選擇性抑制劑
適應(yīng)癥：高尿酸血癥和痛風(fēng)
多替諾雷（Dotinurad）是一款促尿酸排泄藥，通過選擇性抑制與腎臟中尿酸重吸收有關(guān)的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平；作為一種URAT1選擇性抑制劑，多替諾雷有效抑制腎近端小管URAT1而不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非選擇性URAT1抑制劑降血尿酸的效率更高。此前，該藥物已經(jīng)于2020年在日本上市，用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)。
本次NDA根據(jù)在中國(guó)開展了一項(xiàng)旨在評(píng)估多替諾雷和非布司他治療痛風(fēng)療效的3期臨床研究該研究納入451例痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為多替諾雷4mg組和非布司他40mg組，主要研究終點(diǎn)是治療24周血尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。此前，在日本開展的一項(xiàng)3期臨床研究結(jié)果顯示，多替諾雷4mg治療伴或不伴痛風(fēng)的高尿酸血癥患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例為100%，長(zhǎng)期使用對(duì)腎功能無明顯影響，對(duì)肝功能無臨床相關(guān)影響。
4、科笛生物：非那雄胺噴霧劑
作用機(jī)制：SRD5A2抑制劑
適應(yīng)癥：雄激素性脫發(fā)
非那雄胺噴霧劑（CU-40102）是特異性Ⅱ型5α-還原酶競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，通過抑制頭皮中睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，可治療男性患者的雄激素性脫發(fā)；它是全球首個(gè)亦是唯一一個(gè)獲批用于雄激素性脫發(fā)治療的外用非那雄胺產(chǎn)品，也是中國(guó)首個(gè)申報(bào)上市的外用非那雄胺產(chǎn)品。與口服非那雄胺不同，CU-40102的外用制劑便于患者將藥物直接精確地涂抹在頭皮表面，在用藥部位保持高濃度，減少藥物的全身暴露，從而可減少口服藥常會(huì)引起的副作用。
該藥物在中國(guó)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，評(píng)估了該產(chǎn)品對(duì)中國(guó)成年男性雄激素性脫發(fā)患者的療效及安全性。該臨床試驗(yàn)共入組270名中國(guó)成年男性雄激素性脫發(fā)受試者。受試者在24周的持續(xù)治療期內(nèi)每天在頭皮局部外用給藥一次。該臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，
在療效方面，受試者在治療24周后，CU-40102組受試者的頂部禿發(fā)目標(biāo)區(qū)域內(nèi)的總毛發(fā)計(jì)數(shù)及終毛計(jì)數(shù)改善均顯著優(yōu)于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），達(dá)到主要終點(diǎn)指標(biāo)和主要的次要終點(diǎn)指標(biāo)，且療效從第12周起開始展現(xiàn)。此外，基于研究者評(píng)估的頂部毛發(fā)評(píng)分的有效率，24周治療后CU-40102組顯著優(yōu)于安慰劑組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
在安全性方面，CU-40102受試者對(duì)給藥部位局部耐受性良好，與安慰劑組不良事件的總體發(fā)生率相似，沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件(TESAE)，及沒有導(dǎo)致死亡的不良事件(TEAE)。
5、強(qiáng)生：甲磺酸蘭澤替尼片
作用機(jī)制：EGFR T790M抑制劑
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌
蘭澤替尼（lazertinib）是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TK），該藥物最早由Yuhan（柳韓洋行）研發(fā)，韓國(guó)之外的權(quán)益已轉(zhuǎn)讓給美國(guó)強(qiáng)生旗下的楊森制藥。Lazertinib在具有激活EGFR突變、T790M突變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的非小細(xì)胞肺癌患者中具有強(qiáng)活性。2021年1月18日，韓國(guó)食品藥品管理局（MFDS）批準(zhǔn)Lazertinib用于既往接受過EGFR-TKI治療的EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。
在一項(xiàng)全球性雙盲試驗(yàn)，隨機(jī)分配有EGFR-TKI一線治療資格的初治、EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者接受拉澤替尼（n=196）或吉非替尼（n=197）治療。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。數(shù)據(jù)截至2022年7月29日，拉澤替尼治療組VS吉非替尼治療組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為20.6個(gè)月VS 9.7個(gè)月（HR為0.45；95%，置信區(qū)間：0.34-0.58；P<.001）。總體客觀緩解率（ORR）為76.0%VS 76.1%。其中，大部分是部分緩解（PR），分別有2例和1例患者經(jīng)歷了完全緩解（CR）；此外，拉澤替尼治療組VS吉非替尼治療組的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）為19.4個(gè)月VS 8.3個(gè)月；疾病控制率（DCR）均為93.9%。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟；然而，估計(jì)18個(gè)月的OS率為80.3%VS 72.4%，24個(gè)月的OS率為66.4%VS 58.4%。該試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)顯示，在拉澤替尼治療組中，見的任何級(jí)別治療相關(guān)不良反應(yīng)包括：感覺異常（39%）、皮疹（36%）、瘙癢（27%）、甲溝炎（18%）和皮膚干燥（15%）；在吉非替尼治療組中，常見的任何級(jí)別治療相關(guān)不良反應(yīng)包括：腹瀉（39%）、皮疹（37%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（30%）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（26%）。
6、東陽光：焦谷氨酸榮格列凈膠囊
作用機(jī)制：SGLT2抑制劑
適應(yīng)癥：II型糖尿病
榮格列凈是一種SGLT2抑制劑，用于2型糖尿病的治療，其可通過減少腎臟葡萄糖重吸收、降低腎糖閾，從而增加尿糖排泄，降低血糖。目前國(guó)內(nèi)已上市的SGLT2抑制劑包括恩格列凈片、達(dá)格列凈片、卡格列凈片、艾托格列凈片、脯氨酸恒格列凈片等。針對(duì)糖尿病領(lǐng)域，東陽光藥已有4款小分子創(chuàng)新藥處于獲批臨床及以上階段，包括焦谷氨酸榮格列凈膠囊、HEC88473注射液、HEC73077片、HEC192334片。
7、衛(wèi)材：萊博雷生片
作用機(jī)制：食欲素受體拮抗劑
適應(yīng)癥：失眠
萊博雷生（lemborexant，商品名：DAYVIGO）是一款雙重食欲素受體拮抗劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合兩種食欲素受體亞型（OX1R和OX2R），抑制食欲素神經(jīng)傳遞，調(diào)節(jié)睡眠-覺醒節(jié)律。目前，萊博雷生已在已在日本、美國(guó)和中國(guó)香港等地獲批。該藥物的獲批是基于兩個(gè)關(guān)鍵3期臨床研究（SUNRISE 1和SUNRISE 2）的結(jié)果。SUNRISE 1研究為期一個(gè)月，受試者為符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)-第5版（DSM-5）失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的55歲及以上成年女性、65歲及以上成年男性。SUNRISE 2是一項(xiàng)為期6個(gè)月的臨床研究，研究受試者為18歲及以上符合DSM-5失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。兩項(xiàng)研究的分析均表明，萊博雷生不會(huì)導(dǎo)致反跳性失眠，亦沒有證據(jù)顯示停藥后會(huì)產(chǎn)生戒斷效應(yīng)，這表明服藥達(dá)一年不會(huì)產(chǎn)生軀體依賴。
8、華東醫(yī)藥：瑞美吡嗪注射液
作用機(jī)制：——
適應(yīng)癥：腎臟疾病
瑞美吡嗪注射液及腎小球?yàn)V過率動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”）最初由美國(guó)MediBeacon開發(fā)，華東醫(yī)藥于2019年獲得MediBeacon公司全部產(chǎn)品（含后續(xù)開發(fā)新產(chǎn)品）在中國(guó)大陸、香港、臺(tái)灣、新加坡、馬來西亞在內(nèi)的25個(gè)亞洲國(guó)家或地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。MediBeacon為全球首創(chuàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品，可通過無創(chuàng)監(jiān)測(cè)外源性示蹤劑發(fā)出的熒光隨時(shí)間的變化，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)、連續(xù)的床旁GFR監(jiān)測(cè)，突破了現(xiàn)有GFR檢測(cè)方法的時(shí)間和空間限制。瑞美吡嗪注射液作為熒光示蹤劑與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)配合使用，以測(cè)量腎功能受損或正常患者的腎小球?yàn)V過率。
9、征祥醫(yī)藥：瑪賽洛沙韋片
作用機(jī)制：PA核酸內(nèi)切酶抑制劑
適應(yīng)癥：?jiǎn)渭冃粤鞲?/div>
瑪賽洛沙韋（ZX-7101A）是新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸內(nèi)切酶抑制劑，具有廣譜抗流感病毒的特性。2023年8月，征祥醫(yī)藥宣布已與濟(jì)川藥業(yè)達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議，雙方將圍繞用于治療或預(yù)防流感的瑪賽洛沙韋片開展從產(chǎn)品研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、推廣、到渠道管理及商業(yè)銷售的全流程合作。在本次合作中，濟(jì)川藥業(yè)全資子公司將向征祥醫(yī)藥支付不超過人民幣1.2億元的推廣權(quán)益對(duì)價(jià)，并擬以自有資金6000萬元向征祥醫(yī)藥進(jìn)行股權(quán)投資。
本次申報(bào)上市是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2/3期無縫銜接的適應(yīng)性試驗(yàn)，旨在評(píng)估瑪賽洛沙韋對(duì)比安慰劑在成人無并發(fā)癥的單純性流感受試者中的安全性和有效性。結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，瑪賽洛沙韋給藥組“所有流感癥狀緩解時(shí)間”較對(duì)照組顯著縮短，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；流感病毒（RNA）轉(zhuǎn)陰時(shí)間、流感病毒（滴度）轉(zhuǎn)陰時(shí)間以及發(fā)熱緩解時(shí)間等次要終點(diǎn)指標(biāo)也較對(duì)照組有顯著縮短，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；安全性方面，瑪賽洛沙韋的安全耐受性優(yōu)異，給藥組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，無明顯的胃腸道不良反應(yīng)。
10、Syneos/益普生：Odevixibat膠囊(微丸)
作用機(jī)制：IBAT抑制劑
適應(yīng)癥：肝內(nèi)膽汁淤積癥
Odevixibat（奧維昔巴特）是一種首創(chuàng)、強(qiáng)效選擇性、非系統(tǒng)性、回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT）抑制劑，是美國(guó)FDA和歐盟EMA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療膽汁淤積癥(PFIC)的藥物，具有最小的全身暴露并在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用。該藥物以每日一次以膠囊形式服用，可以阻斷腸膽汁酸經(jīng)過腸肝循環(huán)回流入肝，從而減輕肝臟內(nèi)及循環(huán)內(nèi)的膽汁酸濃度；此外，該產(chǎn)品只在小腸局部起作用，從而減少了藥物的全身暴露。PFIC是一組常染色體隱性遺傳性疾病；因基因突變導(dǎo)致膽汁排泌障礙，發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積，最終可發(fā)展為肝衰竭。
該藥物的全球3期臨床研究結(jié)果顯示：與安慰劑相比，odevixibat奧維昔巴特顯著降低了膽汁酸（SBA，p=0.003）、顯著改善了皮膚瘙癢（p=0.004），腹瀉率僅為個(gè)位數(shù)。此外，來自PEDFIC-2（開放標(biāo)簽3期擴(kuò)展研究）的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)顯示，在治療長(zhǎng)達(dá)48周的患者中，血清膽汁酸（sBA）持續(xù)和持久地減少、瘙癢評(píng)估得到改善、肝臟和生長(zhǎng)功能指標(biāo)令人鼓舞，且odevixibat的耐受性良好。
11、Santhera/曙方：Vamorolone口服混懸液
作用機(jī)制：glucocorticoid類似物
適應(yīng)癥：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良
Vamorolone是非潑尼松龍衍生物的類固醇藥物，是首個(gè)在美國(guó)和歐盟均獲完全批準(zhǔn)的DMD治療藥物，其與糖皮質(zhì)激素結(jié)合的受體相同但改變了其下游活性，和傳統(tǒng)皮質(zhì)類固醇藥物治療相比不僅療效相當(dāng)而且在維持正常骨代謝、骨密度和生長(zhǎng)方面更具有重要的臨床安全性優(yōu)勢(shì)。
在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)VISION-DMD中，與安慰劑相比，vamorolone組在治療24周后達(dá)到主要終點(diǎn)：由臥位至站立所需時(shí)間（TTSTAND）與安慰劑組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.002）。同時(shí)，vamorolone表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。與安慰劑組相比，最常見的不良事件是庫欣樣特征、嘔吐、體重增加和激惹。不良事件一般為輕至中度。
2022年1月，曙方醫(yī)藥獲得vamorolone在大中華區(qū)（包括中國(guó)內(nèi)地、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和中國(guó)臺(tái)灣）開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，用于DMD及其他罕見病適應(yīng)癥。
12、默沙東：貝組替凡片
作用機(jī)制：HIF-2α抑制劑
適應(yīng)癥：晚期腎細(xì)胞癌
貝組替凡（belzutifan）是一種強(qiáng)效和選擇性的缺氧誘導(dǎo)因子-2α(HIF-2α)抑制劑，HIF-2α是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)中經(jīng)常積累的轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致參與癌變的基因組成性激活。2023年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)belzutifan（商品名：Welireg）用于治療程序性死亡受體1(PD1)或程序性死亡配體1(PD-L1)抑制劑和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(VEGF TKI)后的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者。
該上市獲批是基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽，隨機(jī)試驗(yàn)LITESPARK-005試驗(yàn)，這些患者在接受抗PD-1/PD-L1和VEGF靶向療法治療后病情進(jìn)展，接受貝組替凡120mg每日一次,或依維莫司10 mg每日口服一次。結(jié)構(gòu)顯示：在貝組替凡組中，觀察到的總緩解率（ORR）為22.7%，而依維莫司組為3.5%。在18個(gè)月時(shí)，貝組替凡和依維莫司的總生存率（OS）分別為55.2%和50.6%。接受貝組替凡治療的患者中有3.5%出現(xiàn)完全緩解，而接受依維莫司治療的患者則沒有出現(xiàn)完全緩解。兩組的中位緩解時(shí)間相似，分別為3.7個(gè)月和3.8個(gè)月，但貝組替凡的中位緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，為19.5個(gè)月，而依維莫司為13.7個(gè)月。
二、抗體
1、輝瑞：Elranatamab注射液
作用機(jī)制：靶向BCMA/CD3雙抗
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤
Elranatamab(PF-06863135)是一種靶向BCMA和CD3雙特異性抗體，2023年8月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)用于RRMM。Elranatamab對(duì)BCMA和CD3的結(jié)合親和力得到了優(yōu)化，使T細(xì)胞介導(dǎo)的抗骨髓瘤活性更強(qiáng)。皮下注射的目的則是允許使用比靜脈注射更高的劑量，而不會(huì)增加不良事件。
此前，Elranatamab獲美FDA批準(zhǔn)是基于II期臨床試驗(yàn)MagnetisMM-3的積極結(jié)果：（1）試驗(yàn)隊(duì)列A（n=123）的數(shù)據(jù)顯示，在接受Elranatamab作為首次BCMA靶向治療的重度預(yù)處理的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中產(chǎn)生了有臨床意義的反應(yīng)。（2）在既往接受過4線或更多治療線數(shù)的患者（n=97）中，總體客觀緩解率（ORR）為58%，大約82%的患者保持了至少9個(gè)月的持續(xù)緩解。（3）隊(duì)列B（n=64）的數(shù)據(jù)顯示，在63例接受了至少4條既往治療方案的患者中，ORR為33%，大約84%的患者保持了至少9個(gè)月的持續(xù)緩解。
根據(jù)2023 EHA公布的長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)，客觀緩解率為61%，35.0%的患者達(dá)到了完全緩解（CR）或更好（≥CR），56.1%的患者達(dá)到了非常好的部分緩解（VGPR）或更好。當(dāng)中位隨訪時(shí)間為14.7個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到。對(duì)于有反應(yīng)的患者，約72%的患者在15個(gè)月時(shí)持續(xù)緩解。
在安全性方面，常見的不良事件包括：感染、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、貧血和中性粒細(xì)胞減少。
2、強(qiáng)生：塔奎妥單抗注射液
作用機(jī)制：靶向CD3/GPRC5D雙抗
適應(yīng)癥：血液腫瘤
塔奎妥單抗（Talquetamab）是一種CD3/GPRC5D雙特異性T細(xì)胞結(jié)合抗體，可與T細(xì)胞表面的CD3受體和多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞、非惡性漿細(xì)胞和健康組織（如皮膚和舌頭角質(zhì)化組織中的上皮細(xì)胞）表面表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體C類5成員D（GPRC5D）結(jié)合；也就是說，塔奎妥單抗通過吸引T細(xì)胞來靶向表達(dá)GPRC5D的血液癌細(xì)胞。該藥物根據(jù)病人的體重來給藥的，這使得臨床醫(yī)生能夠針對(duì)患者定制劑量，提高藥物的有效性和安全性。2023年8月，塔奎妥單抗獲FDA加速批準(zhǔn)，用于既往接受過至少4種以上前期療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療。
上述獲批是基于MonumenTAL-1的1/2期臨床研究的積極結(jié)果，研究結(jié)果顯示，接受皮下注射0.8mg/kg（每?jī)芍芤淮危﹦┝克讍慰怪委煹幕颊呖陀^緩解率為73.6%，58%的患者得到了非常好的部分緩解，33%的患者得到完全緩解；接受劑量0.4 mg/kg（每周一次）治療的患者客觀緩解率為73.0%，57%患者得到了非常好的部分緩解，35%的患者得到完全緩解。
3、第一三共/阿斯利康：注射用德達(dá)博妥單抗
作用機(jī)制：靶向TROP2 ADC
適應(yīng)癥：乳腺癌
德達(dá)博妥單抗(datopotamab deruxtecan，Dato-DXd)采用第一三共獨(dú)有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，抗體部分由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體（與Sapporo Medical University合作開發(fā)）通過可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
本次新藥上市許可申請(qǐng)是基于關(guān)鍵性III期臨床研究TROPION-Breast 01的數(shù)據(jù)，用于治療既往在不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過系統(tǒng)治療的激素體（HR）陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。結(jié)果顯示：在主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）方面，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心影像（BICR）評(píng)估，與研究者所選化療(ICC)相比，德達(dá)博妥單抗用于內(nèi)分泌經(jīng)治的HR陽性、HER2陰性（IHC0,IHC1+或IHC2+/IHC-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%。在安全性方面，藥物整體安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，德達(dá)博妥單抗組3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為21%，僅為化療組的一半（化療組為45%）。
4、強(qiáng)生：古塞奇尤單抗注射液
作用機(jī)制：IL-23單抗
適應(yīng)癥：自身免疫性疾病
古塞奇尤單抗是全球首個(gè)獲批的白介素23（IL-23）抑制劑，可通過與IL-23的p19亞基結(jié)合，可以靶向阻斷IL-23這種在自身免疫性疾病中起到關(guān)鍵性作用的細(xì)胞因子。古塞奇尤單抗已先后在美國(guó)和中國(guó)獲批中重度斑塊狀銀屑病成人患者，目前其也積極拓展其他適應(yīng)癥，在其他國(guó)家已獲批多個(gè)適應(yīng)癥，包括掌跖膿皰病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等。本次申報(bào)的靜脈注射劑是一種改良的制劑類型。
5、先聲藥業(yè)：注射用蘇維西塔單抗
作用機(jī)制：VEGF單抗
適應(yīng)癥：實(shí)體瘤
蘇維西塔單抗（suvemcitug，曾用名：賽伐珠單抗）是新一代重組人源化抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）單克隆抗體,是先聲藥業(yè)與美國(guó)Apexigen公司合作開發(fā)的創(chuàng)新藥，在分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上，蘇維西塔單抗采用更高特異性和親和力的兔抗。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，在多個(gè)腫瘤模型中，同劑量下蘇維西塔單抗比貝伐珠單抗表現(xiàn)出更優(yōu)抑瘤效果和相似毒性；而在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，蘇維西塔單抗劑量?jī)H為貝伐珠單抗的1/7，意味著若臨床試驗(yàn)?zāi)軌虺晒ΓK維西塔單抗相較貝伐珠單抗可能具有療效和成本雙重優(yōu)勢(shì)。
2024年1月，公司宣布蘇維西塔單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，用于含鉑化療方案治療失敗的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SCORES研究）已達(dá)到主要研究終點(diǎn)。SCORES研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示：（1）研究達(dá)到基于盲態(tài)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(BIRC)依據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS研究主要終點(diǎn)。對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療組，蘇維西塔單抗組PFS顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，且在所有亞組均顯示出PFS臨床獲益的一致性。研究者評(píng)估的試驗(yàn)組PFS獲益與BIRC評(píng)估獲益相當(dāng)；（2）關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS的數(shù)據(jù)尚未成熟，但蘇維西塔單抗組顯示出獲益的趨勢(shì)。（3）安全性方面，藥物安全性可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
三、多肽
信達(dá)生物：瑪仕度肽注射液
作用機(jī)制：GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑
適應(yīng)癥：減重、降糖
瑪仕度肽（IBI362）是一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑，除了GLP-1R激動(dòng)劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)，預(yù)計(jì)可以改善葡萄糖耐量并減重。該藥物開發(fā)的6mg/9mg劑型針對(duì)不同體重人群的減重需求，具備成為BIC的國(guó)內(nèi)“重磅炸彈”的潛質(zhì)，在減重、代謝獲益“六項(xiàng)全能”。作為一種胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），瑪仕度肽利用脂肪酰基側(cè)鏈延長(zhǎng)作用時(shí)間，允許每周給藥一次。
2023年12月，信達(dá)生物啟動(dòng)了針對(duì)瑪仕度肽的III期臨床試驗(yàn)，用于在經(jīng)單純飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)伴/不伴二甲雙胍單藥治療血糖、體重控制不佳的中國(guó)早期2型糖尿病合并肥胖受試者中，評(píng)估IBI362和司美格魯肽的療效和安全性。目前，瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受試者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受試者中的四項(xiàng)III期注冊(cè)研究正在進(jìn)行中。
2024年1月，公司宣布GLORY-1達(dá)成主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，研究入組610例受試者，隨機(jī)分配至瑪仕度肽4 mg組、瑪仕度肽6 mg組或安慰劑組，雙盲治療48周。研究結(jié)果顯示，（1）瑪仕度肽4 mg和6 mg組受試者治療32周后體重相對(duì)基線的百分比變化，以及體重相對(duì)基線下降≥5%的受試者比例均顯著優(yōu)于安慰劑組；第48周時(shí)，瑪仕度肽組的減重療效較32周進(jìn)一步提升，兩個(gè)主要研究終點(diǎn)均順利達(dá)成。（2）此外，該研究所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)均順利達(dá)成，包括與安慰劑相比，瑪仕度肽組體重相對(duì)基線下降≥10%和≥15%的受試者比例、以及腰圍、收縮壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、血尿酸和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平相對(duì)基線的變化；瑪仕度肽對(duì)以上體重和心血管代謝指標(biāo)的改善均顯著優(yōu)于安慰劑。（3）雙盲治療期內(nèi)，瑪仕度肽整體安全性良好，安全性特征與瑪仕度肽的既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
四、生長(zhǎng)激素類
1、特寶生物：怡培生長(zhǎng)激素注射液
作用機(jī)制：——
適應(yīng)癥：兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥
1月11日，特寶生物的怡培生長(zhǎng)激素注射液的的上市申請(qǐng)獲CDE受理。怡培生長(zhǎng)激素（YPEG-rhGH）采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子對(duì)人生長(zhǎng)激素（rhGH）進(jìn)行單分子修飾，優(yōu)選高生物學(xué)活性、非N-末端位點(diǎn)為主的修飾組分，在保證療效的同時(shí)，旨在降低給藥劑量，獲得更佳的長(zhǎng)期藥物安全性。II/III期研究顯示，兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）患者接受12周的治療后，使用怡培生長(zhǎng)激素100、120、140μg/kg/周組和重組人生長(zhǎng)激素35μg/kg/天組（對(duì)照組）的身高增長(zhǎng)速度分別為7.07、10.39、12.27厘米/年和11.58厘米/年。
2、維昇/Ascendis：注射用隆培促生長(zhǎng)素
作用機(jī)制：長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素類似物
適應(yīng)癥：兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥
3月8日，維昇/Ascendis的注射用隆培促生長(zhǎng)素的上市許可申請(qǐng)（BLA）獲CDE受理。隆培促生長(zhǎng)素是首個(gè)在美國(guó)及歐洲獲批上市的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥，在大中華區(qū)以外的全球臨床開發(fā)由Ascendis Pharma負(fù)責(zé)。該藥物的作用機(jī)制有別于其它技術(shù)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素類似物，每周一次給藥后，隆培促生長(zhǎng)素可以實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)以可控的方式緩慢釋放未經(jīng)修飾的人生長(zhǎng)激素，其釋放出的生長(zhǎng)激素與人體分泌的內(nèi)源性生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)一致，且生物活性、作用機(jī)制和生理分布均與目前廣泛使用的生長(zhǎng)激素日制劑相同，確保了隆培促生長(zhǎng)素的安全性及有效性。
2022年11月，維昇藥業(yè)首次對(duì)外公布了隆培促生長(zhǎng)素針對(duì)中國(guó)生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）兒童患者開展的3期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的主要研究數(shù)據(jù)。研究結(jié)果表明，隆培促生長(zhǎng)素或生長(zhǎng)激素日制劑治療52周后，年化生長(zhǎng)速率（AHV）分別為10.66厘米/年和9.75厘米/年（組間差異0.91，95%置信區(qū)間：0.37~1.45，p=0.0010)，達(dá)成研究主要終點(diǎn)，即隆培促生長(zhǎng)素非劣于生長(zhǎng)激素日制劑。此外，根據(jù)預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，主要終點(diǎn)的分析結(jié)果也證實(shí)隆培促生長(zhǎng)素優(yōu)于生長(zhǎng)激素日制劑。多個(gè)預(yù)設(shè)的敏感性分析證實(shí)了結(jié)果的穩(wěn)健性。安全性結(jié)果顯示隆培促生長(zhǎng)素耐受性良好，安全性特征與生長(zhǎng)激素日制劑相當(dāng)。
轉(zhuǎn)載本站文章請(qǐng)注明來源：醫(yī)療器械展 http://m.hrbopzs.cn/news/show-514.html
免責(zé)聲明：本文著作權(quán)屬原創(chuàng)者所有，不代表本站立場(chǎng)。我們轉(zhuǎn)載此文出于傳播更多資訊之目的，如涉著作權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系刪除。
