在當(dāng)前資本環(huán)境嚴(yán)峻的時節(jié)，國內(nèi)藥企已深諳“現(xiàn)金為王”的生存之道。于是乎，藥企們爭相對外BD，開拓產(chǎn)品的商業(yè)化路徑，也出現(xiàn)了不少裁撤管線、縮減人員的動作。每一筆錢都來之不易，企業(yè)必須考慮怎么把有限的資金花得更具性價比。
當(dāng)然，不管如何開源節(jié)流、降本增效，新藥研發(fā)仍是相當(dāng)“燒錢”，創(chuàng)新藥企每年的研發(fā)投入動輒上億元，頭部玩家的投入金額更高達(dá)數(shù)十億元。那么，巨額的研發(fā)費(fèi)用究竟流向了哪些項(xiàng)目？在這些項(xiàng)目上的高投入又是否能換來相應(yīng)的高回報？
在此，醫(yī)藥魔方統(tǒng)計了2023年A股藥企研發(fā)投入最多的創(chuàng)新藥項(xiàng)目TOP20。通過這些巨額數(shù)字，我們將進(jìn)一步體會到創(chuàng)新的珍貴。從項(xiàng)目投入金額的變動上，我們或許也能窺見企業(yè)管線開發(fā)的優(yōu)先級調(diào)整。
2023年研發(fā)投入最多的中國創(chuàng)新藥項(xiàng)目TOP20
已上市產(chǎn)品仍是企業(yè)研發(fā)的重頭戲
在新藥開發(fā)之路上，產(chǎn)品成功上市無疑是一個關(guān)鍵里程碑，但并非終點(diǎn)。從上述表格中不難發(fā)現(xiàn)，這些高研發(fā)投入的項(xiàng)目中，已上市產(chǎn)品其實(shí)占據(jù)了大部分比重。
BTK抑制劑澤布替尼以11.13億元的投入金額坐實(shí)2023年最燒錢的研發(fā)項(xiàng)目。這個數(shù)字已經(jīng)遠(yuǎn)大于國內(nèi)大部分biotech一年的總研發(fā)投入，比如專注自研的迪哲醫(yī)藥、康諾亞和益方生物等2023年的研發(fā)投入也不超過10億元。
事實(shí)上，澤布替尼的累計研發(fā)投入已高達(dá)65.83億元。之所以能夠燒掉數(shù)十多億元，主要是因?yàn)榘贊?jì)神州圍繞澤布替尼開展了多適應(yīng)癥且大范圍的全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，包括11項(xiàng)注冊性或注冊可用的臨床試驗(yàn)，其中有6項(xiàng)為III期試驗(yàn)。
周密的國際臨床布局，使得澤布替尼一路順利攻下美國、中國、歐盟等總計70個市場，適應(yīng)癥范圍也不斷擴(kuò)大，從而在激烈的賽道競爭中創(chuàng)造了節(jié)節(jié)攀升的全球銷售額。2023年，澤布替尼以139%的強(qiáng)勁增勢創(chuàng)收91.38億元（約12.97億美元），首個國產(chǎn)十億美元分子就此誕生。2024Q1，澤布替尼的銷售額繼續(xù)“狂飆”，達(dá)4.89億美元。
另一款BTK抑制劑奧布替尼消耗了諾誠健華2.73億元，同比增長46%。該研發(fā)投入占公司營收37%的比重，可以說，諾誠健華對奧布替尼寄予厚望。
盡管渤健曾退還奧布替尼在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及某些自免領(lǐng)域的權(quán)利，但諾誠健華仍并沒有放棄探索其用于自免疾病的差異化可能性，奧布替尼治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的III期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。在針對MS的全球II期臨床試驗(yàn)中，三個劑量組的 24 周數(shù)據(jù)都達(dá)到了主要終點(diǎn)。
君實(shí)的特瑞普利單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗和復(fù)星的斯魯利單抗這4款PD-1單抗的研發(fā)費(fèi)用居于前列。不過，除卡瑞利珠單抗外，其余3款PD-1單抗的研發(fā)投入金額較去年同期都出現(xiàn)了不同程度的下調(diào)，尤其特瑞普利單抗和斯魯利單抗的降幅均在20%以上。
如今，多適應(yīng)癥開發(fā)已成為藥企深挖新藥價值的重要策略之一，這也導(dǎo)致很多產(chǎn)品在上市數(shù)年后的研發(fā)費(fèi)用仍居高不下。隨著賽道競爭愈演愈烈，藥品的商業(yè)生命周期已逐漸縮短，布局者只有采取更高效的打法，才有可能取勝。
加大對下一代產(chǎn)品的投入力度
當(dāng)PD-1的千億市場化為泡影，死磕PD-1已無太大意義，其他項(xiàng)目才代表未來。新冠疫苗的境遇亦是類似。
2022年末，多款新冠疫苗在短時間內(nèi)相繼獲緊急適用。時過境遷，紅利已不再，布局新冠疫苗的企業(yè)也在不斷收縮相關(guān)研發(fā)投入。萬泰生物的鼻噴新冠肺炎疫苗和神州細(xì)胞的重組蛋白新冠疫苗SCTV01雖都占據(jù)了公司三四億左右的研發(fā)投入，但同比下降的趨勢已十分明顯。
一邊做減法的同時，這些企業(yè)也加大了潛力項(xiàng)目的投入力度。有趣的是，不管是萬泰生物還是神州細(xì)胞，都把視線一致瞄準(zhǔn)了HPV疫苗。
2023年，萬泰生物的9價HPV疫苗的研發(fā)投入同比增長83%至3.03億元，神州生物也毫不吝嗇地投入2.28億元在14價HPV疫苗SCT1000的研發(fā)上，同比增長401%。
HPV疫苗市場注定不會平靜。萬泰生物的9價HPV疫苗已于今年4月傳來III研究成功的捷報。接下來，萬泰生物的目標(biāo)很明確——集中資源加快九價HPV疫苗產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程和上市步伐，搶占國產(chǎn)先發(fā)優(yōu)勢。
神州細(xì)胞選擇了更高價次的迭代升級策略，開發(fā)速度也不慢。SCT1000是全球首個進(jìn)入臨床研究的14價HPV疫苗，覆蓋世界衛(wèi)生組織評估的12個高危致癌的HPV病毒型和2個最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型。
2023年8月，神州細(xì)胞啟動了SCT1000的一項(xiàng)大規(guī)模III期臨床（NCT06041061），短短2個月內(nèi)即完成全部18000名受試者的入組。神州細(xì)胞在年報中表示，SCT1000還將在今年完成III期臨床第三針接種。
III期研究的成敗與否，很大程度上將決定產(chǎn)品的命運(yùn)。備受矚目的TIGIT單抗歐司珀利單抗也已挺進(jìn)III期臨床。
AdvanTIG-302（NCT04746924）研究已完成患者入組，該研究旨在評估歐司珀利單抗與替雷利珠單抗聯(lián)合治療一線PD-L1高表達(dá)NSCLC的療效。至于另一項(xiàng)III期AdvanTIG 301研究（NCT04866017），百濟(jì)神州因治療模式變化而選擇終止。
2023年百濟(jì)神州在歐司珀利單抗上的投入有所減少，為5.47億元。同處于III期臨床階段的Bcl-2抑制劑sonrotoclax則是百濟(jì)神州在血液瘤領(lǐng)域打造的下一代重磅產(chǎn)品，2023年相關(guān)投入為3.70億元，同比增長146%。
百濟(jì)神州正在4項(xiàng)潛在注冊性臨床試驗(yàn)中對sonrotoclax展開評估，包括一項(xiàng)聯(lián)合澤布替尼一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的全球頭對頭III期研究（NCT06073821）。
在百利天恒的布局版圖中，EGFR/HER3雙抗ADC BL-B01D1無疑占據(jù)了絕對重心，2023年研發(fā)投入較去年同期增長316%至2.44億元。過去一年，BL-B01D1的III期研究在中國密集啟動，涵蓋NSCLC、乳腺癌、鼻咽癌和食管鱗癌等多個治療場景。
在海外，BL-B01D1目前只開展了一項(xiàng)I期研究（NCT05983432）。BL-B01D1的海外權(quán)益已被BMS以84億美元的潛在交易總額買走，相信未來BMS將推進(jìn)更多的全球臨床。值得注意的是，BL-B01D1的全球開發(fā)費(fèi)用是由百利天恒與BMS共同分擔(dān)的，這對百利天恒來說，可能也將是一筆不小的開支。
小結(jié)
每一款重磅新藥崛起的背后，必然少不了真金白銀的投入。然而，新藥研發(fā)又存在諸多不確定性。至于前期的高額投入能否最終贏得可觀的市場回報，則到了驗(yàn)證企業(yè)眼光和開發(fā)效率的時候了。
